Khởi động mô hình mới, thận trọng kiểm chứng trước khi thay thế từng bước

　　Các thành phần cốt lõi của bộ công cụ mới bao gồm organoid (mô hình cơ quan người thu nhỏ) và chip cơ quan. So với động vật, những công nghệ mới này có khả năng mô phỏng cấu trúc và chức năng mô người tốt hơn, giúp phát hiện các phản ứng độc tính đặc hiệu ở người mà các mô hình động vật truyền thống không thể nhận biết hoặc dễ bỏ qua. Đặc biệt trong phát triển thuốc điều trị ung thư, organoid và chip cơ quan hứa hẹn mang lại quá trình sàng lọc thuốc cá nhân hóa chính xác hơn, trong đó chip cơ quan có ưu thế về hiệu suất cao và thông lượng lớn.

　　Lần này, FDA đã chọn "tổn thương gan do thuốc" làm mục tiêu kiểm chứng đầu tiên cho các phương pháp đánh giá an toàn không sử dụng động vật. Lý do là gan là cơ quan chính chuyển hóa thuốc, dữ liệu liên quan tích lũy tương đối đầy đủ, có thể tạo ra mô hình tiêu chuẩn đáng tham khảo và quản lý trước. Wang Mingwei dự đoán, nếu dự án kiểm chứng tổn thương gan do thuốc tiến triển thuận lợi, các kiểm chứng tiếp theo sẽ lần lượt tập trung vào tim, thận, phổi, đường tiêu hóa và mạch máu. "Giới khoa học hiểu biết sâu về các cơ quan này, chỉ số cũng dễ định lượng."

　　Lợi thế của phương pháp phi động vật là rõ ràng. Organoid và chip cơ quan có thể dự đoán chính xác hơn hiệu quả thực tế của thuốc trên cơ thể người, đồng thời rút ngắn đáng kể chu kỳ phát triển thuốc, giúp bệnh nhân sớm tiếp cận liệu pháp đổi mới, chi phí và giá thành nghiên cứu thuốc cũng sẽ giảm. Theo ước tính của FDA, chi phí phát triển thuốc kháng thể đơn dòng thường từ 650 đến 750 triệu USD, trong chu kỳ phát triển kéo dài 9 năm thường cần sử dụng 144 con linh trưởng, mỗi con có chi phí lên tới 50.000 USD. Do đó, Giám đốc FDA Marty Makary gọi các phương pháp thay thế phi động vật là "cùng thắng cho sức khỏe cộng đồng và đạo đức."

　　Tất nhiên, công nghệ mới cũng có một số hạn chế. Wang Mingwei cho biết, các mô hình organoid hiện tại khó mô phỏng toàn diện hệ thống cơ thể người phức tạp, đặc biệt là các phản ứng liên kết đa cơ quan như hệ miễn dịch, mô hình đơn lẻ càng khó tái hiện. Ngoài ra, organoid hiện chưa thể nuôi cấy và quan sát dài hạn, trong khi các thí nghiệm cho bệnh mãn tính như tiểu đường, cao huyết áp cần nghiên cứu kéo dài nhiều năm.

　　Bên cạnh organoid và chip cơ quan, FDA khuyến khích nhà phát triển thuốc sử dụng mô hình tính toán dựa trên AI để dự đoán hiệu quả thuốc. Wang Mingwei nhắc nhở, hiện tại mô hình AI chỉ có thể hỗ trợ dự đoán, độ an toàn và hiệu quả của thuốc vẫn cần trải qua thử nghiệm tế bào, organoid hoặc động vật, và cuối cùng là kiểm chứng lâm sàng.

　　Đối mặt với nghi ngờ "sử dụng con người như chuột thí nghiệm", FDA còn lên kế hoạch công bố hướng dẫn sử dụng phương pháp thay thế, liên tục kiểm tra hiệu suất mô hình mới bằng dữ liệu lâm sàng và cập nhật nội dung hướng dẫn. Wang Mingwei cho rằng, trong giai đoạn chuyển tiếp, nghiên cứu phát triển thuốc vẫn cần song song dữ liệu từ cả phương pháp thay thế và thí nghiệm động vật, chỉ khi tính tương đồng của phương pháp mới được kiểm chứng mới được phép thay thế từng bước. "Trong ngắn hạn chắc chắn sẽ kết hợp cả hai phương pháp, thay thế một phần, tốc độ thay thế dần sẽ phụ thuộc vào kết quả từ mẫu thử."